作者：林艳
作者单位：医院
引用格式：林艳.Noonan综合征1例[J].实用儿科临床杂志,,18(3):-.DOI:10./j.issn.-X..03.
摘要
Noonan综合征于年由Noonan正式提出，是一种以特殊面容、身材矮小、智力发育障碍并伴先天性心脏病、骨骼发育异常、出血倾向、淋巴管发育不良为特征的多发性先天畸形，年5月本科收治Noonan综合征男性患儿1例，现将患儿的临床特点及诊断经过报告如下。
1临床资料
患儿，男，11岁，因发现肺动脉瓣狭窄8a，矮小、多汗6a人院。患儿8a医院行心脏彩色超声诊断为肺动脉瓣狭窄，未予处理，患儿于6a前发现多汗，尤以手心、脚掌明显，不伴午后潮热、低热等，身高增长缓慢（＜4cm·a-1），来本科就诊，门诊以“矮小待查、先天性心脏病？”收入本科。患儿为第2胎，第2产，出生时无特殊，平时成绩差，注意力不集中，脾气大，易怒。有1兄，体健，身高cm，智力可。人院查体：身高cm，体质量22.5kg，呼吸18次·min-1，心率80次·min-1，神志清楚，精神可，发育落后，营养欠佳，消瘦。眼距宽，高腭弓。可见颈蹼，盾形肩。患儿表型见图1。双肺呼吸音清，无啰音。心脏听诊无明显杂音，双侧肘关节外翻。入院诊断：肺动脉瓣狭窄，矮小、多汗待查。人院后血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、心肌酶、血糖、血脂、电解质及血气分析、CRP正常，甲状腺功能无异常，乙肝三对示HbsAb（＋），血清铁稍低（7.51mmol·L-1）。行胰岛素及左旋多巴生长激素复合激发试验，结果：0min0.8mg·L-1,30min4.2mg·L-1,60min3.6mg·L-1，90min1.1mg·L-1，min5.8mg·L-1，提示为不完全性生长激素缺乏。心脏彩超提示：肺动脉内径增宽，流速增高；心电图示窦性心律不齐，胸片正常。双侧肾上腺及双肾膀胱B超无异常，睾丸B超示睾丸内散在细小强光点。头部MRI示腺样体增生，左上颌窦、双筛窦及蝶窦炎，胸椎片无异常。行心血管造影示右冠状动脉稍增宽。行基因诊断，在患儿及其父母亲签署知情同意书后，均抽取外周血标本，于临床诊断基因中心提取DNA，用11型非受体蛋白酪氨酸磷酸化酶（PTPN11）引物覆盖，进行DNA的PCR扩增测序，发现患儿PTPN11基因第8对引物扩增的片段存在突变，经分析突变类型为PTPNA＞G，见图2；其父母亲DNA测序结果显示无突变。Noonan综合征的致病原因为PTPNA＞G（NS）。
A:耳轮增厚；B：蹼颈；C:乳距增宽，鸡胸；D:特殊面貌：宽眼距，塌鼻梁，色素痣
▲图1Noonan综合征患儿的临床特征
▲图2Noonan综合征患儿PTPN11基因外显子3的DNA测序图
2讨论
Noonan综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，又称先天性侏儒痴呆综合征或翼状颈综合征，在新生儿中发病率达1／～1／。其主要临床表现为特殊面容，身材矮小，隐睾，眼、心血管异常，肘外翻，蹼颈，皮肤和头发异常，25％～40％的患儿有皮肤病学异常，少数患儿有寰枕关节脱位。近50％为12号染色体上PTPN11基因发生错义突变，导致非受体蛋白酪氨酸磷酸酶SHP22自体磷酸化而获得自身功能所致。在非PTPN11基因致病的Noonan综合征中，先后发现KRAS和SOS1等致病基因。近年来，很多学者都试图找到特异性基因诊断位点，为该病的诊断提供帮助，但是由于缺少足够的重复样本支持，针对诸如SOS1、RAF1、KRAS1等基因突变位点的诊断均未获得广泛认可，有学者总结年前各基因突变位点研究现状，并提出仅PTPN11和NRAS2个位点上的突变具有诊断价值。此类患者一旦确诊就要进行智力、视力、听力、生长发育及心脏等多系统的评估，并予智力训练、生长激素治疗及先天性心脏病的外科治疗等。本例患儿临床特点是身材矮小（身高比中国儿童正常身高平均值低2s），先天性心脏疾病，特殊面容颈蹼，双肘外翻等，符合vanderBurgt提出的Noonan综合征的诊断标准及年提出的英国关于Noonan综合征的诊断指南。其中身材矮小是Noonan综合征的主要表型之一。
（参考文献：略）
利益冲突声明所有作者均声明本研究不存在利益冲突
（封面图片：图虫创意）
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