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双曜新生致愈未来中国黑色素瘤正式迎

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达拉菲尼(泰菲乐?)和曲美替尼(迈吉宁?)双靶联合治疗已于年12月获得国家药品监督管理局批准用于治疗BRAFV突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤,并于年3月获批用于BRAFV突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗,成为国内第一个具有BRAFV突变的晚期黑色素瘤及辅助治疗双适应症的靶向治疗药物。随着这一双靶药医院开出首张处方,意味着该联合治疗方案在中国正式上市,开启了国内黑色素瘤治疗的双靶时代。5月6日,医院郭军教授、医院牛晓辉教授,做客《双曜新生,致愈未来——中国黑色素瘤治疗进入双靶时代》中国正式上市专家媒体访谈会,为广大临床医师带来深度解读。

点击视频观看:《双曜新生,致愈未来

——中国正式上市专家媒体访谈会》

Number1

细说“癌中之王”:中国黑色素瘤有很多“奇怪”的特点

郭军教授

郭军教授:黑色素瘤存在着巨大的东西方差异。首先是发病率,在欧美国家,黑色素瘤发病率高,是排在美国前5~6位的恶性肿瘤,在澳大利亚则更是居于首位。虽然我国的黑色素瘤总体发病率不高,但是基于庞大的人口基数,使得黑色素瘤发病人数一直居高不下。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大,黑色素瘤被称为“癌中之王”。其次是类型不同,西方人的黑色素瘤多分布于非四肢末端的皮肤浅表部位(称为皮肤型),而我国仅有25%的黑色素瘤为皮肤型;50%分布于四肢末端,称为肢端型,如手、足、甲下等部位;还有25%分布在鼻腔、口腔、食道、结直肠、阴道等部位,称为黏膜型。而肢端和黏膜这两种类型,在欧美人群中的发生率还不到5%。

Number2

开创先河:被称为“leadingtumor”的黑色素瘤

郭军教授:近5~10年,抗肿瘤治疗发生了翻天覆地的变化。在全世界范围内,黑色素瘤领域的进展始终走在整个抗肿瘤治疗的前沿,扮演着“leadingtumor”的角色。例如在靶向治疗领域,BRAF抑制剂在疗效改善方面可以说开创了肿瘤靶向治疗的新篇章。过去治疗黑色素瘤只有化疗,而化疗的有效率还不足10%,并不如人意。但对于有BRAFV突变的患者,应用BRAF抑制剂后,有效率可以提高至50%以上,达拉和曲美的双靶方案更是将有效率进一步提高到70%,实现了飞跃性的发展。另外,免疫治疗也是从黑色素瘤开始的探索,最终扩展到其他恶性肿瘤的治疗中。

Number3

直面“恶之花”:BRAF突变黑色素瘤

郭军教授:BRAF突变是恶性黑色素瘤最重要的突变之一,预后较差。在中国,约25%的晚期恶黑患者存在BRAF突变,其中90%以上为VE的热点突变。而BRAF抑制剂对于VE突变的效果特别好,因此中国患者有较大几率从BRAF抑制剂中获得更好的疗效。而今天,双靶的上市意味着我国也终于跟西方国家一样,进入了一个黑色素瘤治疗的新时代。虽然与西方国家相比,双靶方案晚了5年才进入中国临床,但对我国患者,这无疑是一个巨大的喜讯,相信随后会不断带给临床惊喜。

在我中心主持完成的中国人群研究也证实,在BRAFV突变阳性黑色素瘤患者当中,超过70%的患者得到显著的临床缓解,中位生存期超过20个月,结果令人振奋。因此,双靶药物的上市,为我国BRAFV突变的患者带来了新的治疗模式,而这一模式与已有的化疗和免疫治疗相比,并不是“非此即彼”的关系,而是为临床又增添了一个利器,进一步改善患者的生存。

Number4

细述黑色素瘤辅助治疗的“第一”

牛晓辉教授

牛晓辉教授:多年以来,恶性黑色素瘤的辅助治疗存在一些问题,在这一领域的治疗手段还十分匮乏,不少医生也缺乏辅助治疗的意识。因此,首先我们要了解什么是辅助治疗?辅助治疗通常是指肿瘤手术切除后给予的药物治疗,其目的为消灭体内仍然残余的癌细胞。给予辅助治疗可以降低肿瘤复发或向其他部位播散的可能性。其次,我们要了解哪类患者需要进行辅助治疗?临床推荐处于Ⅱb期~Ⅲ期的患者需要进行辅助治疗。我们常说,晚期靠药物,早期靠手术,“不早不晚”靠综合治疗。黑色素瘤是恶性程度非常高的肿瘤,局部手术切除后,仍然可能会复发、转移,会威胁患者的生命。因此,我们要明确诊断,准确分期,要筛选出术后具有极大转移风险的患者。除局部扩大切除外,甚至还需要进行前哨淋巴结活检,进一步筛选患者。达拉菲尼联合曲美替尼是国内第一个获批BARFV突变阳性黑色素瘤辅助适应症的靶向药物,这意味着在黑色素瘤患者的诊断中,要在早期就重视BRAF等基因的检测。精准的将药物应用于恰当的人群,才能取得良好的效果。具有BRAFV突变的患者预后更差,是非常不幸的一类人群,但规范的辅助治疗却是能够使患者有机会彻底摆脱这一疾病的方法。因此,我们呼吁要重视辅助治疗,使患者获得宝贵的“治愈”机会。

郭军教授:我特别同意牛教授的观点,对于早期的黑色素瘤患者,外科治疗是至关重要的。早期的黑色素瘤还没有进入到真皮层,意味着还没有随着血液转移到全身各处,此时,进行外科治疗,患者很可能达到治愈的效果。另外,对于今天的BRAFV突变患者而言,非常重要的一点是,通过早期的手术可以尽早拿到肿瘤标本进行分子检测,明确突变类型,并且有药物可及。国外的临床研究已经证明,双靶方案用于辅助治疗能够降低黑色素瘤出现远处转移的概率,延长出现转移的时间,这是外部证据。而我国是首次在没有中国辅助治疗证据的前提下,批准了达拉菲尼联合曲美替尼的BRAFV突变辅助治疗适应证。这也从侧面印证了双靶方案在辅助治疗中的优异表现。

Number5

迎接双靶时代,畅谈应用体验

郭军教授:达拉非尼联合曲美替尼的亚洲注册研究,我中心是主要完成单位。我们是在欧美研究之后才开始的中国人群的研究。我们在欧美人群中看到了双靶治疗效果的“神奇”之处,因此特别希望将这两个药物带入中国,即开展了中国的临床研究。在实验开始后,我们就逐渐看到了其神奇的效果。刚刚我们提到,双靶在中国人群中的PFS将近12个月,而其中也有患者实现了长期缓解。去年ASCO会议的报道显示:达拉非尼联合曲美替尼治疗后有1/3的患者生存时间超过5年,并进入长期生存平台期。另外,相比于单靶治疗,双靶抑制并未增加临床不良事件,相反,单靶治疗中常见的皮疹、光敏增加等不良反应得到显著降低。

Number6

展望未来:综合治疗手段和多种治疗方式相结合将发挥重要作用

牛晓辉教授:对于“不早不晚”和晚期的黑色素瘤,外科的作用还是在于降低肿瘤负荷,改善患者的生存质量,而延长患者的生存时间仍然需要靠有效的药物治疗。因此,未来对于这些患者,更应强调综合治疗,使患者在手术治疗后,有更多疗效更好的药物可及,使患者获益。

郭军教授:确实,临床也在不断探索新的辅助治疗的模式,希望通过更好的辅助治疗方案,减少患者的转移复发。而对于晚期患者,达拉非尼联合曲美替尼可以给部分BRAFV突变的患者带来长期的生存,而即使在发生耐药后,现在我们的手中也依然有很多武器,为患者提供后续的治疗,如可以应用免疫治疗、抗血管生成治疗,或者尝试化疗的再挑战以及免疫联合靶向治疗等。

Number7

“早发现,早诊断,早治疗”有助于从源头上遏制疾病的发生

牛晓辉教授:减少黑色素瘤的发病率,首先是要让患者了解疾病知识,减少危险因素的发生。我们抗“恶黑”人这么多年也一直在做黑色素瘤的科普工作。除需要

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