近日，全球首个用于中重度特应性皮炎治疗的生物制剂度普利尤单抗正式在华获批，标志着国内AD治疗步入了新的时代。
由于特应性皮炎（AD）表现复杂，症状多样，疾病的诊疗存在一定困难。近日，全球首个用于中重度AD治疗的生物制剂度普利尤单抗正式在华获批，标志着国内AD治疗步入了新的时代。从传统治疗到生物时代，特应性皮炎的治疗策略发生了哪些改变？医学界医院粟娟教授，请她为读者分享AD诊治的临床经验。01传统药物治疗困境
根据AD疾病严重程度，患者可采用外用药、免疫抑制剂、糖皮质激素等多种药物控制病情。当前，中重度AD的治疗药物主要为环孢素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂。环孢素起效较快，但停药后病情易反复，用药期间应监测血压和肾功能，有条件可检测环孢素血药浓度。甲氨蝶呤在用药期间应严密监测血象，如出现贫血或白细胞减少的现象，应立即停药[1]。粟娟教授坦言：“过去这些药物确实帮助许多重症AD患者缓解症状，改善病情，但这些药物的临床应用仍存在很大的局限性，无法满足所有患者的需求。”调查数据显示，3/5成人中重度AD患者疾病控制不佳，疾病为生活带来了严重的困扰[2]。（MAT-CN-ExpirationDate:19/8/）02AD治疗步入生物时代近年来，多种皮肤病的治疗理念发生了很大的变化，治疗手段也取得了长足的进步。银屑病、特应性皮炎等疾病发病过程中，细胞因子扮演了关键的角色，靶向抑制细胞因子的生物制剂广泛应用于皮肤病治疗，并以快速起效，持久安全的优势为疾病的治疗带来了巨大的改变。粟娟教授认为：“近十年来，我们对疾病的认识逐渐加深，在此基础上，诊断水平与治疗水平均取得了很大的突破。以度普利尤单抗为代表的创新药物的问世，标志着AD治疗步入了生物制剂时代。”度普利尤单抗为针对IL-4受体α亚基的全人源化单克隆抗体，可通过抑制IL-4和IL-13，阻断AD慢性炎症发展。六项Ⅲ期临床研究共纳入患者总数超过例，开放标签扩展试验中纳入约例患者，结果证实，度普利尤单抗可有效改善患者症状，减少疾病复发，提高生活质量，为传统方案控制不佳的AD患者带来了新的希望[3-7]。（MAT-CN-ExpirationDate:19/8/）03治疗策略变迁之旅
《中国特应性皮炎诊疗指南（版）》结合近5年特应性皮炎的研究进展，在版中国特应性皮炎诊疗指南的基础上予以进一步的补充和完善，对特应性皮炎的定义、患病率、发病机制、分类、诊断、预防和治疗进行了更新[1]。①定义上，新版指南强调特应性皮炎为一种系统性疾病。②发病机制中，明确指出Th2型炎症是AD的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子。③分类上，进一步细化疾病分型，旧版指南仅有单纯型与混合型两种，新版指南指出：①根据总IgE水平和是否有特异性IgE，分为内源型和外源型；②根据皮肤炎症模式，分为以Th2、Th22、Th17和Th1为主，或者几种混合的炎症模式。④诊断上，新版指南补充了张建中教授提出的中国AD诊断标准：1）病程超过6个月的对称性湿疹；2）特应性个人史和/或家族史（包括湿疹、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等）；3）血清总IgE升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或过敏原特异性IgE阳性（过敏原特异性IgE检测2级或2级以上阳性）。符合第1条，另外加第2条或第3条中的任何1条即可诊断AD。此标准在诊断青少年和成人AD方面敏感性高于Hanifin-Rajka标准和Williams标准。同时新版指南中还补充了姚志荣教授等提出的中国儿童AD临床诊断标准，此标准的敏感性也高于Hanifin-Rajka标准和Williams标准。⑤治疗上，新版指南在传统的治疗药物外，还推荐了近年开始应用于临床的创新型药物度普利尤单抗与JAK抑制剂。新版指南指出：度普利尤单抗是白细胞介素4（IL-4）/13受体α链的全人源单克隆抗体，可阻断IL-4和IL-13的生物学作用，对成人中重度AD具有良好疗效。新版指南强调了AD的阶梯治疗策略，对不同严重程度的AD治疗提供了详尽的指导：基础治疗：健康教育，使用保湿润肤剂，寻找并避免或回避诱发因素（非特异因素、过敏原回避等）。轻度患者：根据皮损及部位选择TCS/TCI对症治疗，必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症（荨麻疹、过敏性鼻炎）或止痒；对症抗感染治疗。中度患者：根据皮损及部位选择TCS/TCI控制症状，必要时湿包治疗控制急性症状；TCS/TCI主动维持治疗，NB-UVB或UVA1治疗。重度患者：住院治疗，系统用免疫抑制剂，如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯，短期用糖皮质激素（控制急性严重顽固性皮损），Dupilumab，UVA1或NB-UVB治疗。（MAT-CN-ExpirationDate:19/8/）总结随着对疾病认识的加深与药物研发技术的进步，AD的治疗手段日渐丰富，为患者提供了更丰富的选择与新的希望。生物制剂度普利尤单抗在华获批，标志着国内AD治疗正式步入了生物制剂的时代，临床上可根据患者的具体表现与阶梯治疗策略，制定更具个性化的方案，以获得更好的疗效。专家简介粟娟教授
博士，副教授，博士研究生导师，日本鹿儿岛大学访问学者，湖湘青年英才，中南大学“升华育英”计划获得者。现任中华医学会皮肤性病学分会青年委员会委员，中国医师协会皮肤科医师分化皮肤肿瘤专委会委员，中国抗癌协会光动力治疗分会委员，湖南省医学会皮肤性病学分会副主任委员。主持国家自然科学基金3项，湖南省重点研发计划1项，湖南省自然科学基金等在内的项目6项，参与国家自然科学基金面上项目，重点项目及科技部科技基础性工作专项项目等共20余项。发表（共同）第一作者或通讯作者论文17篇。获年湖南省自然科学二等奖（排名第二）；年湖南省医学科技一等奖排名第二；年湖南省自然科学一等奖（排名第二）；年中华医学会皮肤性病学分会青年医师授课大赛第二名；年第四届中国“互联网＋”大学生创新创业大赛“优秀创新创业导师”国家级；年中南大学教学成果一等奖（排名第三）。年CDA中国皮肤科中青年优秀医师。主要从事皮肤肿瘤尤其黑素瘤和色素痣相关的临床和研究工作，医院黑素瘤MDT负责人。参考文献：
[1]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南（版）[J]．中华皮肤科杂志，,53（2）:81-88.doi：10./cjd.1000[2]王珊,马琳.特应性皮炎治疗挑战及解决对策[J].中华皮肤科杂志,,():69-71.[3]BlauveltA,etal.Lancet.;():-.[4]deBruin-WellerM,etal.BrJDermatol.May;(5):-.[5]ClinicalTrials.gov.Astudytoconfirmtheefficacyandsafetyofdifferentdupilumabdoseregimensinadultswithatopicdermatitis(AD)(SOLO-Continue).
