人乳头瘤病毒相关皮肤病简介

人乳头瘤病毒相关皮肤病的发病机制是什么？

因人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)经直接或间接接触传播到达并感染宿主皮肤和黏膜上皮细胞所致。通过微小糜烂面的接触而进入细胞内，停留在感染部位的上皮细胞核内复制并转录。但不进入血液循环，不产生病毒血症。复制和装配后的病毒颗粒先在胞核内聚集，然后释放。又逐渐感染邻近的细胞，使越来越多的宿主细胞被HPV感染，成为自身接种与传播的来源。病毒DNA还可以整合入宿主细胞DNA中，随细胞DNA同步复制，致使被感染细胞的所有子细胞处于潜伏感染状态。

人乳头瘤病毒感染所致的皮肤病有哪些症状？

　　感染HPV病毒后潜伏期最短6周，最长2年。HPV感染大体上可分为黏膜表面感染和皮肤感染，但这种差别并不是绝对的。临床表现则多种多样，感染可以是无症状的，或产生可察觉到的良性疣，或产生反复发作的逐渐生长的不易治疗的病理损伤，还有的可转为侵入性肿瘤。常见的皮肤和黏膜临床表现如下：

（一）寻常疣

寻常疣(verrucavulgaris)为界线清楚、突出皮肤，高度角化。表面粗糙，质地硬固，呈灰褐色或正常肤色，初起为针尖大小的丘疹，渐渐扩大到碗口大或更大。继续发育呈乳头样增生，周围无炎症。初发时多为单个，可长期不变，但亦有因自身接种而逐渐增多至数个或数十个，有时数个损害可融合成片，一般无自觉症状，偶有压痛，摩擦或撞击时易出血。好发于手背、手指、足、甲缘等处。后者称为甲周疣(periungualwarts)，有触痛，易致破裂而感染。也可发生于手掌和足底，但很少发生在黏膜。

图一、寻常疣

　图二、甲周疣　

寻常疣的特殊类型有：

　　①丝状疣(filiformwarts)，好发于颈部、眼睑、额部等处，常单发。疣体呈细长丝状突起、顶端角化，一般无自觉症状，若发生在眼睑，可伴发结膜炎或角膜炎。

图三、丝状疣

②指状疣(digitatewarts)，亦多见于头皮，也见于面部、趾间，疣体表面呈参差不齐的指状突起，其尖端为角质样物质，数目多少不等。

图四、指状疣

（二）跖疣

跖疣(verrucaplantaris)即发生在足部的寻常疣。多侵犯青年和成人。外伤和摩擦可为其发病诱因，足部多汗与跖疣的发生也有一定的关系。初起时为一帽针大小的角质性突起，逐渐增大到直径2mm～25px或更大的淡黄色或黄褐色胼底斑块，表面角化，粗糙不平，灰褐、灰黄或污灰色，呈圆形，境界清楚，中央微凹，边缘绕以稍高的角质环。刮削其表面角质层，则可见角层与疣的环状交界线，中心可见点状出血。好发于足跟、跖骨头或趾间受压处。有时可在胼胝的基底上发生，一般为单侧，数目不定。有时可在一较大的疣体周围出现数个小的卫星疣，亦可相互聚集或融合成一角质斑块，如用刀刮去角质斑块，可见数个角质软芯，特称为镶嵌状疣(mosaicwarts)。可有明显触压痛。病程呈慢性经过，可自然消退。

图五、跖疣

（三）扁平疣

扁平疣(verrucaplana)又称为青年扁平疣，主要侵犯青少年。大多骤然出现，从米粒大到黄豆大小，呈圆形、椭圆形或多角形，扁平轻度突起的丘疹。表面光滑，质硬，浅褐色或正常肤色，数目较多，多数密集，偶可沿抓痕分布排列成条状。一般无自觉症状，偶有微痒、出血、疼痛(当表面受压或受摩擦时)，但极少见到疣的癌变。好发于颜面、颈部、前臂和手背等处。有时伴发寻常疣、喉部乳头瘤。病程慢性，自行消退，也有经数年不愈者。愈后不留瘢痕。可复发。

图六、扁平疣

（四）生殖器疣

生殖器疣(genitalwart)又称尖锐湿疣(condylomaaccuminatum)、性病湿疣(venerealwarts)，是由HPV引起的皮肤黏膜良性新生物。主要经性接触而传播。多发于年轻人，男女均易感。病变通常生长于黏膜和皮肤交界的部位，病毒在易感细胞胞核内复制，引起细胞增生。近年来发现有些病例可发展成宫颈癌，因而引起普遍重视。同性恋者最易发生肛周疣，2/3患者既有肛门外部疣也有肛门内部疣。

图七、生殖器疣

4.疣状表皮发育不良症

疣状表皮发育不良症(epidermodysplasiaverruciformis,EV)是一种少见的终身性皮肤病。它起病于婴儿或儿童时期，特点是顽固性、传播性、扁平疣样的皮肤病灶，或表现为不同颜色的皮肤斑点。EV是一种多因素引起的疾病，除特异性的HPV感染外，还涉及遗传、免疫和其他内部因子。有些人认为EV是一种上皮发生的先天性缺陷。也有人认为EV是一种全身性疣的特殊形态。

5.鲍温样丘疹病(bowenoidpapulosis，BP)与鲍温病(Bowendisease)

鲍温样丘疹病和鲍温病是多病灶的良性斑丘疹样病变，组织学上具原位癌的特征，但临床表现大部分是良性的。BP与鲍温病的不同之处在于：BP为多病灶性的，常发生于肛、阴部及脚部皮肤，患者较年轻(平均26岁)，而鲍温病患者多在50岁以上。多年来研究提示HPV可能是BP病原。在鲍温病患者中检出HPV-16及其他类型的HPV(HPV-5,HPV-8)，提示鲍温病也可能与HPV有关。

图七、鲍温样丘疹病

如何确诊感染了人乳头瘤病毒相关皮肤病？

1.流行病学资料有直接或间接接触HPV感染者或被HPV污染物品史。

2.临床表现根据各种疣的临床表现来判断此疣诊断并不难，通过肉眼观察即可诊断各种皮肤疣和生殖器疣。然而，大量人群体检发现：肉眼观察的生殖道病损与组织学检查结果约有10%不相符。需进一步检查确诊。

3.辅助检查

(1)核酸分子杂交检测HPV-DNA及血清学方法检测HPV抗原。

(2)组织病理学检查：可取好发部位刮片、分泌物涂片、病变部位活检，根据特征性的组织学和组织病理损伤作出诊断。

人乳头瘤病毒感染治疗前的注意事项？

　　目前无有效预防方法，最重要的是：

1.不接触本病病损处。

2.防止带有HPV的渗出物污染公共环境，做好浴盆、浴巾、马桶的清洁、消毒。

3.有肛门及外生殖器疣者应先进行诊断及治疗，性交时男性应使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。

4.加强全民卫生知识宣传和性教育，重点对性紊乱者加强性道德教育，洁身自好。

5.疫苗有关HPV疫苗正在研制中，认为有希望的疫苗有：多价结构蛋白疫苗，非构蛋白疫苗，E6、E7蛋白疫苗以及多肽疫苗等。

人乳头瘤病毒感染相关皮肤病的治疗方法

　　一、局部药物治疗

(1)细胞毒剂：

　　①氟尿嘧啶(5-FU)：可用5%5-FU软膏或5-FU注射剂外用，2次/d涂于疣表面，疗效较好。可能出现的副作用有局部疼痛，皲裂、水肿、过敏反应，流泪，色素沉着及化脓等。

　　②博来霉素病损部位内注射：用0.05%～0.1%博来霉素生理盐水溶液或2%普鲁卡因溶液作局部病损内注射，治疗单个或数个寻常疣或跖疣，根据疣的大小每次注射0.2～0.5ml，1次/周，通常2～3次后，疣损脱落，副作用少。

(2)其他局部用药：20%碘苷溶液治疗甲周疣；二硝基氯苯治疗难治疣的部位上诱发的接触性皮炎；3%甲醛溶液局部湿敷或浸泡，1次/d，每次15min，连续4～8周治疗跖疣；25%补骨脂酊、30%骨碎补酊外擦治疗扁平疣等均有一定疗效。

二、全身治疗

目前全身治疗方法很多，但疗效皆难以肯定。常采用干扰素α、阿昔洛韦、左旋咪唑等药物治疗，此类药物是有抗病毒、抗增生和免疫调节作用。　　

三、物理治疗

冷冻疗法、电灼疗法以及激光治疗已常用于治疗各种数目少的疣。治疗效果尚可，对孕妇患者也相对安全。

四、外科手术切除

可用于寻常疣及尖锐湿疣，但手术后常易复发。

五、光动力治疗

光动力疗法是局部应用光敏剂，经过光动力的光源照射后，迅速激发光动力反应，在靶组织中产生大量的单态氧同时释放出荧光，单态氧的细胞毒性作用将导致靶组织细胞坏死或凋亡，或影响疣体细胞功能，使其发生不可逆的损伤，最终使病变组织死亡、脱落，同时杀灭并清除隐性病灶，恢复正常的形态和功能；而邻近正常组织则不受任何影响。与传统疗法有本质差别，光动力疗法安全无痛、无疤痕、无耐药性、不损伤正常组织，不仅可以清除肉眼可见的疣体，对潜伏感染的病灶中HPV病毒的清除也非常有效，显著抗复发。可用于各种HPV感染患者，尤其是其他疗法无效，反复发作、久治不愈的各种皮肤疣的患者。

附：冷冻联合艾拉光动力治疗右足部多发性难治性寻常疣一例

病史

患者，男，46岁，因“右足背、足趾间泛发性丘疹、斑块2年”就诊，患者两年前无明显诱因下出现右足部丘疹，无明显自觉症状，常抠挖皮疹，后皮疹逐渐增多，并相互融合成斑块。辗转于外院使用多种治疗（冷冻、电灼、咪喹莫特乳膏、中药浸泡及氟尿嘧啶局部注射等）后，皮疹未见明显消退，并逐渐增多，泛发于右足背及足趾间。患者否认其他传染病及遗传病史，否认糖尿病、高血压、结核等慢性病史。来我院皮肤科经行3次冷冻+光动力治疗后，皮疹逐渐消退，并最终脱落。目前随诊中，患者对疗效满意。

治疗方案

经液氮冷冻疣体后直接行艾拉光动力治疗。棉片外敷，保鲜膜封包3小时后照红光30分钟，两周一次，连续3次。

疗程、治疗间隔：2周治疗一次，共3次

药物浓度：20%艾拉(上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，规格mg)

用药剂量：使用量标尺量取并确认剂量（每次三支艾拉）

敷药时间：3小时

设备功率：mW/cm2

照光时间：30分钟

治疗结果：

经过三次治疗后，本例右足部多发性难治性寻常疣患者皮疹完全脱落，随访一月未见复发。

第1次治疗前：

第2次治疗前：